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Ryô Saeba, conocido como "City Hunter", es un investigador privado de Tokio muy conocido en el mundo del hampa de la gran ciudad y, además, es muy particular, ya que sólo suele aceptar encargos de mujeres (Guapas, preferiblemente). Basta con escribir XYZ en uno de los tablones de mensajes del barrio de Shijuku para contartar con él. Su compañero y amigo Makimura, es el encargado de entrevistar a sus posibles clientes para concretar los trabajos. Pero en una de esas reuniones, Makimura debe entrevistarse con un conocido mafioso de Shinjuku, pero al ver que lo que desea encargarle es un turbio asunto de drogas, éste se niega en rotundo. Ésa sería la última noche que Ryô vería a su amigo con vida. Como último deseo le pide que cuide de su hermana Kaori, una -según Ryô, auténtica marimacho. Tras este trágico incidente, Ryô le pide a Kaori que se vaya lejos, ya que permanecer a su lado es lo más peligroso. Pero ella, para olvidar su dolor, desea retomar el trabajo en los bajos fondos de su hermano y ser socia de Ryô.